目录
I 考查目标... 2
II 考试形式和试卷结构... 2
III 考查内容... 3
IV. 题型示例及参考答案... 9
全国硕士研究生入学统一考试生药学专业药学综合二考试大纲
I 考查目标
全国硕士研究生入学统一考试生药学专业《药学综合二》考试是为我校招收生药学硕士生设置的具有选拔性质的考试科目。其目的是科学、公平、有效地测试考生是否具备攻读生药学硕士所必须的基本素质、一般能力和培养潜能,以利用选拔具有发展潜力的优秀人才入学,为国家的药学发展培养具有良好职业道德、具有较强分析与解决实际问题能力的高层次、应用型、复合型的药学专业人才。考试要求是测试考生掌握天然药物化学、药剂学、药理学基本知识。 具体来说。要求考生: 1、《天然药物化学》部分(100分)
要求学生掌握各类型天然化合物的结构特点、理化性质、提取分离的方法以及主要类型化学成分的结构鉴定、生物合成和结构修饰等知识,并能够牢记一些有代表性生物活性及临床应用的天然产物的结构、来源以及相关活性等。
2、《药剂学》部分(100分)
要求掌握药剂学的基本概念与常用术语;常用剂型的定义、特点、常用辅料、制备工艺、处方分析、质量要求及质量评价;影响制剂稳定性的因素及常用稳定化措施;药物新技术与新剂型的基本理论、制备方法和应用等。
3、《药理学》部分(100分)
熟练掌握“基础药理学”一书中的基本概念、基本原理及经典药物的主要药理机制,掌握经典药物的典型不良反应,了解药理学新进展。
II 考试形式和试卷结构
一、试卷满分及考试时间 试卷满分为300分,考试时间180分钟。 二、答题方式 答题方式为闭卷、笔试。 三、试卷内容与题型结构 天然药物化学 100分,有以下五种题型: 结构类型 5题,每小题4分,共20分 简答题 4题,每小题5分,共20分 比较鉴别题 4题,每小题5分,共20分 反应历程题 4题,每个反应产物6分,共30分
推导题 共10分
药剂学 100分,有以下四种题型: 名词解释 5题,每题4分,计20分 单项选择题 20题,每小题1分,共20分 简答题 5题,每小题6分,共30分 处方设计综合题 2题,每小题15分,共30分
药理学 100分,有以下四种题型: 名词解释 4题,每小题5分,共20分
单项选择题 30题,每小题1分,共30分
简答题、 3题,每题10分,共计30分
问答题 2题,每题20分,选做其中1题,共计20分
III 考查内容
《天然药物化学》部分(100分)
第一章 总论
1.掌握天然药物的几个主要生物合成途径和相关化合物类型;
2.熟悉掌握天然药物有效成分的提取及各种分离方法和原理;
3.了解天然产物化学成分结构研究的主要程序及采用的方法。
第二章 糖和苷
1.熟悉糖和苷的结构类型;
2.掌握苷的一般性质、苷键的裂解方法及其裂解规律;
3.了解糖和苷的提取分离方法;
4.掌握苷元和糖、糖和糖之间连接位置、连接顺序以及苷键构型的确定方法及波谱的基本知识。
第三章 苯丙素类
1.了解苯丙素、木脂素的定义和类型, 理化性质及结构特点;
2.掌握香豆素的结构特点和分类情况、理化性质、提取分离方法;
3.熟悉香豆素的波谱学特性。
第四章 醌类化合物
1.了解醌类化合物的基本结构及分类;
2.掌握醌类化合物理化性质、提取分离及结构鉴定方法;
3.熟悉醌类化合物的主要生物活性和结构修饰。
第五章 黄酮类化合物
1.熟悉黄酮类化合物的结构类型;
2.掌握黄酮类化合物的理化性质、提取与分离方法;
3.掌握各种光谱在黄酮类化合物结构鉴定中的应用。
第六章 萜类和挥发油
1.掌握萜类的定义、生源的异戊二烯定则、单萜和倍半萜及二萜的重要化合物及挥发油的有关知识。
第七章 三萜及其苷类
1.熟悉三萜类化合物的主要结构类型和重要化合物;
2.掌握三萜及其苷类的理化性质、提取分离方法及波谱特征。
第八章 甾体及其苷类
1.掌握甾体及其苷类的主要类型和结构特征;
2.掌握强心苷、甾体皂苷的理化性质、颜色反应及其应用;
3.了解强心苷的一般提取分离方法,酸水解法和酶水解法及酶水解法在生产中的应用;
4.掌握甾体皂苷及苷元的提取方法及波谱特征。
第九章 生物碱
1.了解生物碱的生源关系,分布及存在形式;
2. 熟悉主要生物碱的结构类型;
3.掌握生物碱的理化性质(溶解度、检识反应、碱性、C-N键的裂解反应);
4.熟悉生物碱的一般提取、分离方法;
5.了解生物碱的结构鉴定与测定方法。
第十章 海洋天然药物
1.了解重要海洋化合物的主要结构类型、
2.了解重要海洋活性化合物的来源、生物活性及研究进展。
三、参考书
《天然药物化学》(第四版),吴立军主编.人民卫生出版社,2003年
《药剂学》部分(100分)
(一)绪论
1.掌握药剂学常用术语的意义;
2.熟悉药物剂型的重要性和分类法;
3.掌握药品法规及其重要性,熟悉<<新药审批办法>>。
(二)制剂工程
1.熟悉各单元操作的方式、设备及常用参数;
2.熟悉空气净化与过滤技术、灭菌与无菌技术。
(三)表面活性剂 药用高分子
1.掌握表面活性剂的定义、用途、分类;
2.掌握表面活性剂的基本性质和应用。
(四)液体药剂
1.掌握液体药剂的定义、分类、特点;
2.掌握液体药剂各种附加剂的基本特性及选用;
3.掌握增加药物溶解度的药剂学方法;
4.掌握溶液型、胶体型、混悬型、乳化型液体药剂的制备方法与质量评定;
5.掌握非均相分散体系的物理稳定性及其影响因素;熟悉高分子溶液与溶胶的性质、结构及稳定性的区别。
6.熟悉混悬剂稳定理论与乳剂形成理论
(五)片剂
1.掌握片剂的定义、分类、特点、制备工艺、质量要求及评定方法;
2.掌握片剂辅料的分类、作用、常用辅料的灵活应用与处方设计;
3.熟悉影响片剂质量的因素、压片中可能发生的问题及解决办法;
4.熟悉片剂包糖衣、薄膜衣的一般过程及薄膜衣、肠溶衣材料的要求。
(六)软膏剂 凝胶剂 膜剂
1.掌握软膏剂的定义、基质分类、制备工艺及质量评价方法;
2.掌握凝胶剂常用基质及其制备方法;
3.掌握成膜材料的特点及制备工艺。
(七)注射剂与眼用制剂
1.掌握注射剂的定义、分类、特点、制备工艺、质量要求及与质量检查方法;
2.掌握注射用水的质量要求和制备注射用水的原理与方法;熟悉注射用油及其他注射用溶剂的要求;
3.掌握注射剂、输液、注射用无菌粉末各种类型注射剂的特点与生产工艺;
4.掌握眼用制剂的生产工艺、处方设计、附加剂选用和质量要求;
5.熟悉注射剂车间的设计要求、常规洁净室与层流洁净室的特点及在生产中的应用。
(八)药物制剂的稳定性
1.掌握影响药物制剂稳定性的因素、 影响药物制剂降解的因素和解决药物制剂稳定化的方法;
2.掌握药物制剂稳定性的实验方法,尤其是加速实验法。
(九)散剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂
1.掌握散剂、 颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂定义与分类、制备工艺、质量要求及影响质量的因素;
2.掌握散剂、 颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂的载体或赋形剂选用的原则;
3.熟悉散剂混合时的注意事项,散剂的吸湿,粉末粗细对药物性质的影响。
(十)药物制剂处方设计前工作和优化技术
熟悉药物制剂的优化设计方法。
(十一)制剂新技术
1.熟悉包合技术的特点、包合材料、包合作用、包合物验证、常用的包合技术;
2.熟悉固体分散体载体材料的选择、固体分散体的类型、常用的固体分散技术;
3.熟悉药物微囊化的特点、微囊花方法、微囊的性质及其质量评价;
4.熟悉纳米乳与亚纳米乳的制备技术;
5.熟悉脂质体的制备技术。
(十二)缓释、控释制剂
1.掌握缓释制剂、控释制剂的定义与特点;
2.掌握缓释、控释制剂释药原理的基本理论、处方设计及制备方法;
3.熟悉缓释制剂、控释制剂体内、体外质量评价。
(十三)经皮吸收制剂
1.掌握经皮给药系统的定义、分类及特点;
2.掌握经皮吸收制剂的基本释药及吸收原理,渗透促进剂、离子导入技术等在TDDS设计中的应用;
3.掌握经皮吸收制剂的制备工艺与质量控制;
4.熟悉药物经皮吸收途径及基本机理,经皮吸收制剂的最新研究技术。
(十四)靶向制剂
1.掌握靶向制剂的定义、分类及靶向性评价的基本参数;
2.掌握脂质体的概念、特点、常用制备材料、制备方法及制剂的质量评价方法;
3.掌握乳剂、微球、纳米囊和纳米球的特点、制备方法及影响因素;
4.熟悉主动靶向制剂药物载体的修饰、前体药物的基本概念。
三、参考书
《药剂学》(第五版),崔福德主编.人民卫生出版社,2003年
《药理学》部分(100分)
第一章 绪 言
1.掌握药理学的性质和任务,药理学研究在新药研究中的作用;
2.熟悉新药的药理学研究内容和新药研究的基本程序;
3.了解药理学的发展史和药理学的分支学科。
第二章 药物对机体的作用-药效学
1.掌握药理学中基本概念和术语,药物作用的两重性、构效关系、量效关系,受体、激动及拮抗剂、受体类型;
2.熟悉药物的作用机制,药物作用的基本表现、作用方式和药物作用的选择性。
第三章 机体对药物的作用-药动学
1.掌握药物代谢动力学的基本规律及其概念;
2.熟悉药物的体内过程及其影响因素;
3.了解药物转运的速率过程。
第五章 传出神经系统药理概论
1.掌握胆碱受体和肾上腺素受体激动时的生物效应,传出神经按递质的分类及传出神经药物分类;
2.熟悉传出神经的信号转导机制。肾上腺素受体和胆碱受体的分型及各亚型受体的特点;
3.了解Ach、去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。
第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药
1.掌握毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、作用特点、临床应用和不良反应,胆碱酯酶复活药治疗有机磷酸酯类中毒作用机制;
2.熟悉乙酰胆碱的M样、N样作用;
3.了解其他胆碱酯酶抑制药。
第七章 胆碱受体阻断药
1.掌握阿托品的药理作用,应用与不良反应;
2.熟悉山莨宕碱、东莨宕碱及N型胆碱受体阻断剂的作用特点;
3.了解N型受体阻断药的作用及应用。
第八章 肾上腺素受体激动药
1.掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的作用、作用机制、应用与不良反应;
2.熟悉多巴胺、麻黄碱的药理作用特点;
3.了解你交感药物的基本结构和构效关系。
第九章 肾上腺素受体阻断药
1.掌握α受体阻断药和β受体阻断药的基本药理作用和作用特点;
2.熟悉肾上腺素的“翻转作用”及其机制。
第十二章 镇静催眠药
1.掌握苯二氮卓类作用、作用机理和用途;
2.熟悉巴比妥类药物的作用、机理和用途。
第十三章 抗癫痫药及抗惊厥药
1.掌握苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、乙琥胺等抗癫药抗癫作用及其应用、主要的不良反应;
2.熟悉硫酸镁的抗惊作用和应用,苯二氮卓类药物抗癫作用及其应用。
第十五章 抗帕金森病药与抗老年痴呆药
1.掌握左旋多巴的抗帕金森病作用、作用机制及主要不良反应;
2.熟悉溴隐亭、金刚烷胺与苯海索的作用;
3.了解治疗老年痴呆药的作用。
第十六章 镇痛药
1.掌握吗啡、哌替啶的镇痛作用、作用机理、主要不良反应、急性中毒与禁忌;
2.熟悉芬太尼、美沙酮、纳洛酮的作用特点。
第十八章 解热镇痛抗炎药与抗痛风药
1.掌握解热镇痛药的解热、镇痛、抗炎作用及机理,阿司匹林作用和应用;
2.熟悉苯胺类、吡唑酮、吲哚乙酸类、邻氨基苯甲酸类、芳基烷酸类的作用特点;
3.了解秋水仙碱、丙磺舒、别嘌呤醇的抗痛风作用和应用。
第十九章 抗心律失常药
1.掌握抗心律失常药物的分类、作用机制及奎尼丁、利多卡因、普萘洛尔、胺碘酮、维拉帕米的抗心律失常作用、作用机制、应用和不良反应;
2.了解普鲁卡因胺、苯妥英钠、普罗帕酮、溴苄铵的应用。
第二十章 抗慢性心功能不全药
掌握强心苷、非强心苷类正性肌力药、减负荷药的强心作用、机理和用途。
第二十一章 抗心绞痛药
掌握抗心绞痛药物硝酸酯类、b受体阻断药、钙拮抗药的抗心绞痛作用、机理、用途和主要不良反应。
第二十三章 抗高血压药
掌握常用抗高血压药的分类及代表药物的作用、作用机理、用途和主要不良反应。
第二十四章 利尿药和脱水药
1.掌握利尿药的分类及代表药物的作用、作用机理、用途和主要不良反应;
2.了解脱水药的作用、用途。
第二十五章 血液及造血系统药理
1.掌握维生素K肝素和香豆素类的作用、作用机理、用途;
2.熟悉铁剂、叶酸和维生素B12的作用、用途;
第二十六章 消化系统药理
1.掌握H2受体阻断药和质子泵抑制药的作用、作用机理、用途及不良反应;
2.了解助消化药、泻药、止泻药及其他药。
第二十七章 呼吸系统药理
掌握氨茶碱糖皮质激素的药理作用、作用机理和主要不良反应。
第三十一章 肾上腺皮质激素
掌握糖皮质激素的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。
第三十三章 甲状腺激素及抗甲状腺药
1.掌握甲状腺激素和抗甲状腺药物的作用、作用机制、用途和不良反应;
2.了解甲状腺激素的生物合成及其分泌与调节。
第三十四章 胰岛素和口服降血糖药
1.掌握常用口服降血糖药的作用特点、临床应用及主要不良反应;
2.熟悉胰岛素的药理作用、主要不良反应;
第三十六章 抗菌药物概述
1.掌握抗菌药的基本概念、抗菌药物作用原理及细菌耐药性产生机制;
2.熟悉抗菌药合理使用原则;
3.了解药物、机体与病原体三者间的相互关系。
第三十七章 喹诺酮类、磺胺类与其他合成抗菌药物
1.掌握喹诺酮类和磺胺类药物的抗菌谱、抗菌作用机制和细菌耐药机制;掌握磺胺类药SD和SMZ合用TMP增效机理;
2.熟悉磺胺类药物的构效关系。
第三十八章 β-内酰胺类抗生素
1.掌握β-内酰胺类抗生素的抗菌机制,影响抗菌作用的因素以及细菌耐药的机制;掌握青霉素与半合成青霉素的抗菌谱、临床应用及不良反应;
2.熟悉头孢菌素的发展概况及各代特点;熟悉非典型β-酰胺类抗生素的特点。
第四十章 氨基糖苷类与多肽类抗生素
1.掌握氨基糖苷类抗生素的抗菌机制;掌握链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、异帕米星等药的抗菌谱,应用及不良反应;
2.了解该类药物应用注意事项及药物的相互作用。
第四十二章 抗真菌药与抗病毒药
1.熟悉两性霉素B、酮康唑的抗菌作用、作用机制及不良反应;
2.熟悉阿昔洛韦、碘苷、和齐多夫啶的抗病毒作用特点。
第四十八章 抗恶性肿瘤药
1.掌握各类抗癌药的药理作用、作用机制、主要适应证及不良反应。
三、参考书
《药理学》第6版,李端主编.人民卫生出版社,2009年
IV. 题型示例及参考答案
天然药物化学部分
一、写出下列各化合物的结构类型及主要生理活性(每题4分,共20分)
1、berberine 2、borneol 3、洋地黄毒苷 4、artemisinin 5、rutin
二、按题目要求简要回答问题(每题5分,共20分)
1、含皂苷类成分的中药一般不能静脉注射,其原因是什么?为什么含人参皂苷能作成注射剂?
2、如何用1H-NMR法区别葡萄糖苷的α-苷键和β苷键?请简要说明。
3、如何应用pH梯度萃取分离蒽醌类化合物?
4、“水提醇沉”和“醇提水沉”操作有何区别,各除去什么杂质?
三、按题目要求比较或鉴别各组化合物 (每题5分,共20分)
1、比较下列化合物的碱性大小,并简述理由。
A B
2、比较下列化合物酸性的大小,并简述理由。
A B C D
3、比较下列化合物在硅 胶 TLC中Rf值大小顺序( 条 件 CHCl3 —MeOH4:1 展 开 ),并简述理由。
A、R1=R2=H
B、R1=H,R2=Rham
C、R1=Glc, R2=Rham
4、用化学方法鉴别下列化合物。
A B 四、写出下列各反应产物的结构式(每个反应产物6分,共30分)
1、
2、
3、
4、
五、从某植物中分离得到一种新的化合物A,其理化性质和波谱数据如下,请根据数据推导化合物A的化学结构,写出推导过程,并将1H-NMR信号归属。(10分) 化合物A为黄色针晶,m.p.:285~
286℃ (Me2CO) , FeCl3反应(+), HCl-Mg反应(+), Molish反应(—),ZrOCl2反应黄色,加枸橼酸黄色消褪,SrCl2反应(—)。EI-MS给出分子量为284。其光谱数据如下: UVλmaxnm: MeOH 266.6, 271.0, 328.2 NaOMe 267.0 (sh), 276.0, 365.0 NaOAc 267.0 (sh), 275.8, 293.8, 362.6 NaOAc/H3BO3 266.6, 271.6, 331.0 AlCl3 266.6, 276.0, 302.0, 340.0 AlCl3/HCl 266.6, 276.2, 301.6, 337.8 1H-NMR(DMSO-d6,TMS内标) δ(ppm): 3.84(3H,s),6.19(1H,d,J=1.8Hz),6.47(1H,d,J=1.8Hz),6.86(1H,s),7.10(2H,d,J=8.8Hz),8.03(2H,d,J=8.8Hz),10.85(1H,s,OH),12.91(1H,s,OH)
药理学部分:
一、名词解释(每题5分,共计20分)
1、受体:
2、治疗指数:
3、首关效应:
4、耐受性:
二、单选题(每题1分,共计30分)
1、具有抗细菌内毒素作用,能减轻细菌内毒素引起的高热、昏迷的药物是( )
A.青霉素 B.氢化可的松 C.磺胺类 D.甲氧苄啶 E.甲硝唑
2、能升高血钾的利尿药是( )
A.氢氯噻嗪 B.螺内酯 C.呋喃苯胺酸 D.依他尼酸 E.氯丙嗪
3、最早用于治疗全身感染的人工合成的抗菌药是( )
A.青霉素G B.诺氟沙星 C.磺胺类 D.甲氧苄啶 E.甲硝唑
4、药效学是研究( )
A.机体如何对药物进行处理 B.药物如何影响机体
C.药物发生动力学变化的原因 D.合理用药的治疗方案
E.药物的量效关系
5、atropine对眼的作用是( )
A.瞳孔缩小,眼压增高 B.瞳孔缩小,眼压降低
C.瞳孔散大,眼压降低 D.瞳孔散大,眼压增高
E.以上都不是
6、NA治疗上消化道出血的给药方法是( )
A.口服 B.静脉注射 C.腹腔注射 D.肌肉注射 E.皮下注射
7、毛果芸香碱滴眼后会产生那些症状( )
A.缩瞳、降眼压,调节痉挛 B.扩瞳、升眼压,调节麻痹
C.缩瞳、升眼压,调节痉挛 D.扩瞳、降眼压,调节痉挛
E.缩瞳、升眼压,调节麻痹
8、反映药物毒性的指标是( )
A.T1/2 B.LD
50 C.ED50 D.PH E.Pka
9、用于脑水肿最安全有效的药物是( )
A.山梨醇 B.甘露醇 C.乙醇 D.乙胺丁醇 E.丙三醇
10、呼吸功能不全、颅内压升高、产妇临产时麻醉前用药应禁用的药物是( )
A.Aspirin B.chlorpromazine C.Morphine D.Atropine E.Anisodamine(654-2)
11、静脉注射胍乙啶初期血压上升,心率加快的原因是( )
A.将NA排挤释放之故 B.抑制了迷走神经的活动
C.直接兴奋心脏,心输出量增加 D.胍乙啶有部分拟肾上腺素活性
E.以上都不是
12、下列药物属于抗肿瘤药物的是( )
A.土霉素 B.氯霉素 C.红霉素 D.青霉素 E. 阿霉素
13、下列抗心律失常药物中哪一个是钙通道阻滞药( )
A.利多卡因 B.苯妥英钠 C.维拉帕米 D.奎尼丁 E.心得安
14、肾功能减退时应慎用的抗菌药是( )
A.青霉素 B.链霉素 C.红霉素 D.甲硝唑 E.诺氟沙星
15、地西泮与苯巴比妥比较,前者没有哪一项作用( )
A.镇静、催眠 B.抗焦虑 C.麻醉作用
D.抗惊厥 E.抗癫痫作用
16、氢氯噻嗪的主要作用部位( )
A.近曲小管 B.集合管 C.髓袢升枝
D.髓袢升枝粗段 E.远曲小管的近段
17、有机磷酸酯类农药急性中毒的机制为( )
A.难逆性胆碱酯酶抑制作用 B.N样作用 C.M样作用
D.中枢中毒症状 E.加速药物在体内的分布
18、下列抗结核药中属于广谱抗生素的是( )
A.异烟肼 B.对氨水杨酸 C.链霉素
D.乙胺丁醇 E.利福平
19、使用胰岛素的常用给药途径是( )
A.口服 B.静脉注射 C.肌肉注射
D.皮下注射 E.B和D
20、硝酸甘油抗心绞痛的药理学基础是( )
A.增强心肌收缩力 B.降低心肌耗氧量 C.松弛血管平滑肌
D.改善心肌供血 E.以上说法均不对
21、奥美拉唑治疗十二指肠溃疡的机制为( )
A.中和过多的胃酸 B.抑制H+泵的作用,减少胃酸分泌
C.阻断胃腺壁细胞上组胺H1受体,抑制胃酸分泌
D.阻断胃腺壁细胞上组胺H2受体,抑制胃酸分泌 E.以上都不是
22、有关糖皮质激素药理作用的叙述,错误的是( )
A.抗炎、抗休克作用 B.免疫增强作用
C.抗毒素作用和中枢兴奋作用 D.能使中性白细胞增多 E.能够提高食欲
23、茶碱类药的主要平喘原理是( )
A.激动效应器官,使cAMP增加 B.激活磷酸二酯酶,使细胞内cAMP增加
C.抑制磷酸二酯酶,使细胞内cAMP增加 D.激活腺苷酸环化酶,使细胞内cAMP增加
E.以上都不是
24、注射硫酸镁不具备的作用是( )
A.抗惊厥作用 B.降压作用 C.中枢抑制作用
D.导泻、利胆作用 E.松驰骨骼肌
25、治疗厌氧菌感染的首选药是
A.青霉素 B.巴龙霉素 C.红霉素 D.喹碘仿 E.甲硝唑
26、急性骨髓炎宜选用( )
A.红霉素 B.四环素 C.庆大霉素 D.卡那霉素 E.林可霉素
27、治疗“流脑”应首选( )
A.ST B.SD C.SIZ D.SA E.SML
28、硫脲类作用机理是抑制以下何种酶活性
A.胆碱酯酶 B.环加氧酶 C.MAO D.过氧化物酶 E.转肽酶
29、易引起灰婴综合征的抗生素是( )
A.氯霉素 B.四环素 C.二性霉素 D.多粘菌素 E.卡那霉素
30、能增加氨基糖苷类抗生素耳毒作用的药物是( )
A.速 尿 B.氢氯噻嗪 C.氨苄青霉素 D.多粘菌素 E.醋氨酚
三、简答题(每题10分,共计30分)
1、什么是药物的副作用。
2、细菌对抗菌药物产生耐药的机制有哪些。
3、影响药物效应的机体方面因素有哪些。
四、问答题(每题20分,选做其中1题,共计20分)
1、propranolol的药理作用有哪些。
2、在新药研究与开发中药理学的研究内容有哪些。
药剂学部分
一、请解释下列名词并说明其在药剂学中的应用(共5题,每题4分,计20分)
1.hydrophile-lipophile balance
2.临界胶束浓度
3.F0值
4.前期药物
5.冷冻干燥
二、选择题(共20题,每题1分,计20分)
1.下列哪一项是表示分子极性大小的一种量度()
A 溶解度参数 B 溶出速度常数 C 扩散系数 D 离子强度
2.混合粉碎适用的情况是( )。
A处方中各组分软硬程度相似 B含有粘性差异较大的药物
C处方中含有贵重药物 D含有产生低共熔药物
3.最适于作疏水性药物的润湿剂HLB 值是( )
A.HLB 值在5~20 之间 B.HLB 值在7~9 之间
C.HLB 值在8~16 之间 D.HLB 值在7~13 之间
4.W/O乳剂的性质有( )。
A乳白色状 B可被亚甲蓝染色 C粒子大小在100nm以上 D可导电
5.我国目前法定制备注射用水的方法是()
A 离子交换法 B 电渗析法 C 反渗透法 D 蒸馏法
6.以下哪一项与片剂润滑剂无关( )。
A增加颗粒流动性 B防止颗粒粘在冲模上
C促进片剂在胃中的润湿 D减少冲头和冲模的磨损
7.用凡士林作软膏的基质时,通常需要加入适量的( )。
A液体石蜡 B石蜡 C羊毛脂 D植物油
8.下列中只有( )属物理性配伍变化。
A液化 B沉淀 C产生气体 D变色
9.一般注射液的pH值应为 ( )。
A 3~8 B3~
10 C4~9 D5~10
10.为提高浸出效率,常采取一些措施,下列哪一项措施是错误的 ( ) 。
A选择适宜的溶剂 B恰当地升高温度
C加大浓度差 D将药材粉碎得越细越好 K加表面活性剂
11.下列属于非离子表面活性剂的是( )
A.月桂酸 B.卵磷脂
C.吐温80 D.苯扎氯铵
12.下述哪种方法不能增加药物的溶解度( )。
A加入助溶剂 B加入非离子表面活性剂 C制成盐类
D应用潜溶剂 E加入助悬剂
13.关于热原叙述错误的是( )
A 热原是微生物的代谢产物
B 热原致热活性中心是脂多糖
C 一般滤器能截留热原
D 蒸馏法制备注射用水主要是依据热原的不挥发性
14.片剂辅料中既可做填充剂又可做粘合剂与崩解剂的物质是( )。
A糊精 B微晶纤维素 C羧甲基纤维素钠 D微粉硅胶 E甘露醇
15.吸入粉雾剂中的药物微粒,大多数应在( ) μm 以下。
A 10μm B 15μm C 5μm D 2μm E 3μm
16.下属哪一种基质不是水溶性软膏基质( )。
A聚乙二醇 B甘油明胶 C羊毛脂 D纤维素衍生物 E卡波普
17. 以下哪项检查最能反映栓剂的生物利用度( )。
A体外溶出实验 B融变时限 C重量差异 D体内吸收实验 E硬度测定
18..以下制备注射用水的流程哪个最合理?( )
A.自来水→滤过→电渗析→蒸馏→离子交换→注射用水
B.自来水→滤过→离子交换→电渗析→蒸馏→注射用水
C.自来水→滤过→电渗析→离子交换→蒸馏→注射用水
D.自来水→离子交换→滤过→电渗析→蒸馏→注射用水
19.关于包合物的叙述错误的是( )
A 包合物是一种分子被包藏在另一种分子的空穴结构内的复合物
B 包合物是一种药物被包裹在高分子材料中形成的囊状物
C 包合物能增加药物稳定性
D 包合物能使液态药物粉末化
20.能保持稳定的净化气流使微粒不沉降、不蓄积的方法称为( )
A. 高效滤过技术 B. 空调法
C. 层流净化技术 D. 旋风分离技术
三、简答题(共5题,计30分)
1.根据极性基团的解离性质及所带电荷,表面活性剂有哪些类型?各举一例。
2.简述透皮给药系统比之其他常用的药物制剂有哪些优缺点?
3.什么是固体分散技术,试简述固体分散体的速释与缓释原理。
4.什么是口服定时释药系统,按照制备技术可将口服定时释药系统分为哪几类?
5.为什么要在维生素C注射液的处方中加入依地酸二钠、碳酸氢钠和亚硫酸氢钠?而且在制备过程中要充CO2气体?
四、处方设计综合题(共2题,计30分)
1.硝酸甘油缓释片处方分析
处方:
硝酸甘油 0.26 g(10%乙醇溶液2.95ml ) ( )
十六醇 6.6 g ( )
硬脂酸 6.0g ( )
聚维酮(PVP) 3.1 g ()
微晶纤维素 5.88 g ( )
微粉硅胶 0.54 g ( )
乳糖 4.98 g ( )
滑石粉 2. 49 g ( )
硬脂酸镁 0.15 g ( )
2.处方
丸芯:克拉霉素 250g
微晶纤维素 70g
糖粉 40g
3%羟丙基甲基纤维素水溶液适量
每 500g 含药丸芯,包衣材料用量处方:
乙基纤维素水分散体(含乙基纤维素 6%) 100mL
滑石粉( 1250 目) 28g
聚乙二醇 6000 0.85g
十二烷基硫酸钠 0.21g
[制法]含药丸芯的制备称取克拉霉素、微晶纤维素、糖粉,置离心包衣造粒机内,调整合适的主机转速、喷浆、加料速度进行层积,待含药粉末加完后,继续转动机器,抛光6 分钟,取出,置60℃烘干,筛取20~24 目含药丸芯。
包衣工艺 称取 500g 上述含药丸芯,置离心包衣造粒机内;另取包衣液适量,调整合适的主机转速、喷浆速度等参数,待包衣液喷完时停止,取出后于40℃烘箱中老化24小时即可。
回答下列问题:
1)上述处方及工艺过程制备的是何种剂型。
2)分析处方中各组分的作用。
3)此种剂型的质量评价中释放度的测定是一重要评价指标,溶剂的选择是该类制剂体外释放度测定方法成败的关键步骤,应如何考虑?
2、在1H-NMR中:α-葡萄糖端基质子的δ(化学位移)值处于5.0ppm左右,双峰,J=3-4Hz。β-葡萄糖端基质子的δ(化学位移)值处于5.0ppm左右,双峰,J=6-8Hz。 3、将总蒽醌溶于乙醚中,再用不同碱性溶液,由弱至强依次萃取出不同强弱酸性蒽醌类化合物。碱液依次为:5%NaHCO3溶液、5%Na2CO3溶液、2%NaOH溶液、5%NaOH溶液。
3、首关效应:首关效应是口服药物在胃肠道吸收以后首先进入肝脏,部分可被代谢灭活,而使进入体循环的药量减少,药效降低 4、耐受性:是指在连续用药过程中,有的药物的药效会逐渐减弱需要加大剂量才能显效。 二、单项选择题(每题1分,共计30分)
2、细菌对抗菌药物产生耐药的机制有哪些。 细菌对抗菌药物产生耐药的机制有改变胞质膜的通透性,药物不能到达其靶部位;细菌所产生灭活酶使药物失活;菌体内靶结构的改变;质粒介导的耐药性,转座因子介导的耐药性等。 2、 影响药物效应的机体方面因素有哪些。 年龄、性别、功能状态、病理状态、精神因素、个体差异、遗传因素、种属差异
1、propranolol的药理作用和临床应用。 普萘洛尔有较强的β受体阻断作用,用药后可以减慢心率,心收缩力和心输出量减低,冠脉流量下降,心肌耗氧量明显减少,肾素释放减少,支气管阻力有一定程度的增高。临床用于治疗心绞痛、心律失常、高血压、甲状腺功能亢进等
中,药理学占了绝对重要的地位; 新药研发包括临床前研究、临床研究和售后调研三部分。 临床前研究:包括药效学研究、一般药理学研究、药代动力学研究和新药毒理学研究。 临床试验: I期:健康志愿者,少数病人,其目的是:确认实全的给药途径,人体对药物的耐受性; II期:病人为主要的试验对象,采用双盲法(应用药物、安慰剂),以确认疗效; III期:其目的是确认长期使用时的安全性,检测不良反应:扩大的药效学研究; IV期:长期追踪(可长达10年)药物的作用(药效、不良反应) 售后调研 是指新药问市后进行的社会性考查与评价,在广泛的推广应用中重点了解长期使用后出现的不良反应和远期疗效(包括无效病例)
1.hydrophile-lipophile balance :亲水亲油平衡值(1分),表面活性剂分子中亲水亲油集团对油或水的综合亲和力称为亲水亲油平衡值(1分)。表面活性剂的亲水亲油平衡值与其应用有密切的关系,例如HLB值在3~6之间的表面活性剂适宜做W/O型乳化剂(2分)。
2.临界胶束浓度:表面活性剂在溶液中超过一定浓度时会从单体(单个离子或分子)缔合成为胶态聚合物,即胶束(或称胶团)。开始形成胶束的浓度称为临界胶束浓度(critical micelle concentration)或称临界胶团浓度。
3. F0值:
4. 前期药物:前体药物(Prodrug) ,是一类由活性药物(Active drug,亦称为母药) 通过一定方法衍生而成的,在体内经酶解或非酶解途径释放出活性药物的药理惰性化合物。
5. 冷冻干燥:冷冻干燥(freeze drying)是将含有大量水分的物料(溶液或混悬液)先冻结至冰点以下(通常为-10℃~-40℃)的固体,然后在高真空条件下加热,使水蒸汽直接从固体中升华出来进行干燥的方法。
三、简答题 1. 根据极性基团的解离性质及所带电荷,表面活性剂有哪些类型?各举一例。 答:根据极性基团的解离性质分为离子型表面活性剂与非离子型表面活性剂两大类;再 根据离子型表面活性剂所带电荷,又分为阳离子、阴离子、两性离子表面活性剂。 阴离子表面活性剂:硬脂酸钠、钙、镁;十二烷基硫酸钠、十六醇硫酸钠等 阳离子表面活性剂:如洁尔灭、新洁尔灭等 两性离子表面活性剂:磷脂类等 非离子型表面活性剂:Span,Tween 等
2.简述透皮给药系统比之其他常用的药物制剂有哪些优缺点 透皮给药系统比之其他常用的药物制剂有以下的特点和优点:①保持血药水平较长时 间稳定在治疗有效浓度范围内,是具有更好效能性的药物制剂;②提高药物在体内的预 见性,由于避免了胃肠道及肝的首过作用,透皮给药比口服给药能更稳定地直接进入血 流;③改善病人的顺应性,不必频繁给药,特别是对用药方案不熟悉或记不准的老年病 人,显得特别重要;④提高安全性,如有副作用,容易将贴剂移去,减少了口服或注射 给药的危险性。 透皮给药系统在应用上也具有一定的局限性:①不是所有的药物都适于制备透皮给药 系统,特别是对皮肤具有强烈刺激性、致敏性的药物;②由于皮肤对药物的吸收率低, 只有作用剧烈的药物,即用药剂量很小就能产生药效的药物才是制备透皮给药系统的理 想候选药物;③要防止控制释放速度的薄膜破裂或损坏,否则会引起释放速度的剧烈增 加,可能导致严重的后果。 3.答:固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的新的制剂技术,难溶性药物通常以分子、胶体、微晶、无定形形态分散在另一种水溶性、难溶性材料中呈固体分散体。(2分) 速释原理1)药物的高度分散状态有利于药物溶出;2)载体材料对药物溶出的促进作用:载体材料可提高药物的可润湿性;保证药物的高度分散性;对药物有抑止结晶的作用(3分)。 缓释原理:不溶性载体材料形成网状骨架结构,药物以分子或微晶状态分散与骨架中,药物溶出必须通过载体材料的网状骨架扩散,故释放缓慢(2分)。 4.答:口服定时释药系统(oral chronopharmacologic drug delivery system ) 是根据人体的某些生理节律变化特点,按照生理和治疗的需要而定时定量释药的一种新的给药系统(2分)。 口服定时释药系统按照制备技术可将口服定时释药系统分为:
5.为什么要在维生素C注射液的处方中加入依地酸二钠、碳酸氢钠和亚硫酸氢钠?而且在制备过程中要充CO2气体? 答:依地酸二钠:金属离子螯合剂,防止金属离子对维C的影响;碳酸氢钠:调节溶液pH值,保持维C的性质稳定亚硫酸氢钠:抗氧剂,阻止氧气的氧化作用;在制备过程中要充CO2气体:排除氧气,阻止氧气的氧化作用。
( 稀释剂 ) 滑石粉 2.