姓名

杨小生

性别

男

 

专 业

药物化学

学位

博士

职称

研究员

职务

副主任

主要研究方向

天然药物有机化学

荣誉称号

贵州省“省管专家”

贵州省人民政府特殊津贴获得者

贵州省优秀教育科技人才

教育经历

1983年至1987年就读于贵州大学化学系；

1991年考入昆明植物研究所硕士研究生并于1994年转为本所博士研究生；

1994年5月至1995年10月在日本京都大学作为联合培养博士生；

1996年9月在中国科学院昆明植物研究所获博士学位并被聘为助理研究员；

1997年10月至1999年3月在日本京都大学化学研究所开展博士后研究工作；

工作经历

1987年毕业于贵州大学化学系并参加工作于贵州化肥厂中心化验室；

1991年考入昆明植物研究所硕士研究生并于1994年转为本所博士研究生；

1994年5月至1995年10月在日本京都大学作为联合培养博士生；

1996年9月在中国科学院昆明植物研究所获博士学位并被聘为助理研究员；

1997年10月至1999年3月在日本京都大学化学研究所开展博士后研究工作；

1999年4月回国并于1999年被评聘为昆明植物研究所副研究员，云南省学术带头人后备人才；

2000年8月作为人才引进到贵州工作；

2001年列入中国科学院“西部之光”人才培养计划；

2002年列入贵州省优秀科技人才培养对象；2000年8月至今，就职于贵州省政府与中国科学院共建的科研事业单位-贵州省、中国科学院天然产物化学重点实验室（省部共建国家重点实验室培育基地，省级重点实验室），现任职单位研究员、副主任。

 

代表性科研工作

主要工作是解决天然药物中的有机化学问题。以有机化学理论为指导，结合生物学、药理学、毒理学等相关理论，利用现代分离纯化方法、精密分析测试手段以及化学合成等方法，开展传统药用植物中活性物质研究，以期发现具有深入临床研究价值的新药候选目标分子或新先导化合物。

近年来，立足于贵州区域特色中药、民族药物资源，通过国家重大基础研究前期研究专项（973预研项目）、国家自然科学基金项目、中科院 “西部之光”人才培养项目、贵州省优秀青年科技人才培养计划项目以及其他省部级科研项目的资助，开展了20余种民族药用植物的化学成分研究，发现了系列具有深入研究和开发价值的活性单体和有效部位，在抗老年痴呆症、抗肿瘤等活性物质的研究方面，取得了阶段性成绩。

形成了以开展候选药物的临床前研究为主的科研团队，初具以贵州民族药中重要活性物质研究与开发为特色的研究领域。

突出成绩如下：

1．促智创新药物KMBZ-009的研究

以具有生物活性的天然产物为先导化合物，参考成药上市的药物分子结构特点，设计、合成了140余个吡咯烷酮-2类化合物；与中科院昆明动物研究所等单位合作，经钙拮抗活性模型筛选，发现了5个高活性化合物，其中命名为KMBZ-009化合物（商品名为芬克罗酮）的进一步药理研究显示，它对神经细胞具有高选择钙拮抗活性。 现已正开展II期临床试验，针对早老性痴呆症的治疗。本新药目标分子很有希望发展成为具自主知识产权的、抗早老性痴呆症的一类新药（本人具体负责药物化学工作，即化合物合成、工艺优化以及原料药和标准品的制备，以及申报临床试验资料的整理）。

2．抗老年痴呆物质的研究

（1）从贵州道地药材吴茱萸中分离纯化出具有确切药效、国外进入二期临床研究，用于治疗老年痴呆症的的新药目标化合物为先导物，对其开展结构修饰和改造，获得系列化合物，并开展其组合物的研究，发现了具有较好的抗乙酰胆碱酯酶抑制活性（作用于老年痴呆症的靶点）组合物及衍生物。有望发展成为创新药物。

（2）从贵州道地药食两用植物土党参中发现了具有促进神经细胞生长与分化，且具有神经保护作用的多糖成分。可望发展成为改善老年痴呆症的创新药物

4．贵州苗药中活性物质的基础研究

现已开展吴茱萸、三角咪等20种贵州道地药材、民族药的功效成分研究，已分离纯化并确证出500余个化合物的结构，其中新化合物13个。发现了10个单体化合物和2个多糖组份具有促PC12细胞具有促生长和分化作用；6个化合物和1个有效部位对PC12细胞损伤有保护作用；4种生物总碱乙酰胆碱脂酶抑制活性；4个单体化合和1个有效部位（酚酸类化合物）具有显著的抗炎活性。经抗菌活性试验发现了12个活性较好的单体化合物，2个有效部位对耐药菌株有较好的抗菌活性；通过与抗生素组合，发现：样品Y-38与抗生素的协同或增效抗金葡耐药菌作用，且与头孢曲松和头孢克肟和用的效果显著。

以上研究结果，为开展创新药物的研制提供了物质基础和科学的依据。

代表性论文

一、SCI论文

1． Kaoru． Fuji*， Xiao-Sheng Yang， Kiyoshi Tanaka， and Naoyuki Asakawa， Xiao-Jiang Hao， “1，1'-Binaphthalene-8，8'-diol as an Efficient Chiral Controller： Highly Enantioselective Synthesis of Optically Active Ketones”， Tetrahedron Letters，1996， 37（41）： 7373～7376

2． Kaoru． Fuji*， Xiao-Sheng Yang， H． Ohnishi， Xiao-Jiang Hao， Y． Obata and K． Tanaka， “A highly efficient method for the resolution of 8．8’-dihydroxy-1，1’-binaphthyl”， Tetrahedron： Asymmetry， 1999．10： 3243～3248

3． 梁志远，杨小生*，汪冶，郝小江，“Two New Oxoaporphine alkaloids from Thalictrum elegans”，中国化学（Chinese Journal of Chemistry）（英文版），2005，23：895～897

5． 张前军，杨小生*，朱海燕，汪冶，郝小江，宋宝安，“A Novel Sesquiterpenoid from Glechoma Longituba”，Chinese Chemical Letters（中国化学快报），2006，17（3）：355～357

6． Qing Chen，Qi-Long Zhang，Yun-Qian Zhang，Bi-Xue Zhu，and Xiao-Sheng Yang*，“7-Hydroxy-4`，5`-methylenedioxy-pterocarpan hemihydrate”，organic compounds，Acta Cryst．（2007）．E63．o4893

7． 杨占南，范明，杨小生*，余正文，郝小江，“Synthesis and Neurotrophic Activites of N-p-Tolyl/phenylsulfonyl L-Amino Acid Thiolester Derivatives”，Chinese Journal of Chemistry，2008，26，547～552

二、国内核心期刊论文

1．杨占南，杨小生*，范明，丁爱石，郝小江“硫（醇）代α-酮酸酯类化合物的合成及其神经营养活性”，中国药科大学学报，2004，35（4）：295～298

2． 余正文，杨小生*，范明，“柏子仁促鸡胚背根神经节生长活性成分研究”，中草药，2005，36（1）：28～29

3． 张占军，杨小生*，朱文适，郝小江，“土党参化学成分研究”，中草药，2005，36（8）：1144～1146

4张前军，杨小生*，朱海燕，“连前草中的三帖类成分”，中草药2006，37（12）：1780～1781，

5． 梁志远，杨小生*，朱海燕，郝小江，“滇产干花豆中的二个新黄酮”，药学学报，2006，41（6）：533～536． 40

6． 张前军，杨小生*，赵超，朱海燕，“微波快速合成1，4-萘醌”，化学试剂，2006，28（3）： 183～184

7． 梁志远，杨小生*，朱海燕，郝小江，“Two new flavones from Fordia cauliflora of Yunnan”，药学学报，2006，41（6）：533～536．

8． 李林珍，杨小生*，朱海燕，石京山，“假地蓝化学成分研究”，中草药，2008，39（2）：173～175

9． 陈青，朱海燕，杨小生*，郝小江 “黔产白刺花化学成分研究”，中成药，2009，31（2）：269～271

10谷小珂，张建新，朱海燕，杨小生*，郝小江，“羟乙基葛根素的旋转异构现象”，中国药科大学学报，2009，40（1）：51-53

专利

1、郝小江，杨小生，周俊，蔡景霞， 徐林， 胡新天， N-取代-4-取代苯基-5-烷基-5-取代苄基，其中间体，其合成方法及其应用，发明专利 专利号ZL 94 1 04879.9

2、杨小生，郝小江，汪冶，“3，4，5-单取代或多取代吡咯烷酮-2化合物的合成工艺”，发明专利，专利号ZL 97 1 23417.5

3、杨小生，郝小江，周俊，“dl-反式-4-苯基-5-邻氯苄基吡咯烷酮-2的合成工艺”，发明专利，专利号ZL 97 1 23419.1

4、汪冶，杨小生，郝小江，“光学分割dl-反式-4-苯基-5-邻氯苄基吡咯烷酮-2的方法”，国家发明专利，申请号：02133429.3，专利号：ZL 02133429.3

5、杨小生，范明，杨占南，丁爱石，郝小江，吴燕，赵超，李海生，“具有神经营养作用的硫酯类化合物及其它的合成方法和应用”，发明专利，专利号：ZL 02134155.9

6、杨小生，赵超，朱海燕，孙黔云，杨付梅，“具有乙酰胆碱酯酶抑制活性组合及其制备方法和应用”，发明专利，专利号：ZL 2005 10200023.8

7、杨小生，张占军，杨再昌，朱海燕，“土党参多糖、衍生物及其制备方法和应用”， 发明专利，专利号：ZL 2005 1 0200024．2

科研奖项

无

主持的科研项目

1．贵州省高层次人才特助专项?

黔产地道中药材吴茱萸生物碱活性成分研究?

2．国家中医药管理局中医药留学回国人员，科技活动择优资助课题

10种苗族习用药材的活性部位和单体化合物的研究

3．中药现代化科技产业研究开发专项

苗药“结石消胶囊”二次研发

4．国家重大基础研究前期研究专项（973前期）

贵州道地苗药抗老年痴呆物质基础研究

6．贵州省科技基金面上项目

三种活性黄酮的羟乙基化物研究

7．贵州省科技支撑计划项目

苗药珠芽艾麻的活性成分研究

8．省院合作项目

5种贵州道地苗药有效部位及质量控制研究?

课题组成员

姓名：马琳

职称：初级

职务：助理研究员

人才培养

已毕业硕士研究生24人，目前在读硕士研究生10人